Diabetes gestacional: descubriendo sus causas para prevenir la diabetes tipo 2

La diabetes mellitus gestacional (DMG) es la complicación metabólica más frecuente del embarazo y se caracteriza por una intolerancia a la glucosa que se detecta por primera vez durante la gestación. Aunque los niveles de glucosa suelen normalizarse tras el parto, la DMG no es un problema pasajero: es un marcador de vulnerabilidad metabólica que puede anticipar la aparición de enfermedades crónicas, como la diabetes tipo 2, en los años posteriores al embarazo¹. Diversos estudios epidemiológicos muestran que las mujeres que han tenido DMG presentan hasta diez veces más riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 que aquellas con embarazos normales². Entre el 20% y el 60% de estas mujeres desarrollarán la enfermedad en los 5 a 10 años posteriores al parto³, lo que convierte a la DMG en una oportunidad única para intervenir de forma temprana mediante seguimiento médico, cambios en el estilo de vida y estrategias terapéuticas dirigidas.

¿Qué ocurre durante el embarazo?

Durante la gestación, el organismo materno experimenta adaptaciones destinadas a garantizar un adecuado suministro de nutrientes al feto. Entre estos cambios destaca una resistencia transitoria a la insulina, que obliga al páncreas a incrementar la producción de esta hormona mediante la proliferación y el aumento de la función de las células beta, responsables de su secreción. Cuando este mecanismo compensatorio falla, se desarrolla la DMG⁴. No obstante, las causas de este fallo adaptativo y sus bases moleculares siguen siendo en gran medida desconocidas.

Nuevos avances en el origen de la DMG

Nuestro laboratorio DIALAB, en el IDiBE-Universidad Miguel Hernández (https://dialab.umh.es/), ha investigado los mecanismos moleculares que conducen al desarrollo de la DMG utilizando modelos animales y muestras de pacientes. Por primera vez, demostramos en modelos preclínicos que la DMG altera la expresión y actividad de canales iónicos. Estas alteraciones reducen la capacidad de respuesta eléctrica de las células beta y, en consecuencia, comprometen su función secretora⁵.

A ello se suman cambios hormonales que dificultan la adaptación del páncreas al embarazo, como la disminución de hormonas que favorecen la adaptación de las células beta (lactógeno placentario y estradiol) y el aumento de la progesterona⁵.

Además, investigamos el papel de una vía de señalización específica. Un hallazgo clave fue la sobreactivación de la proteína Smad2, lo que creemos actuaría como un «freno» limitando tanto la proliferación como la capacidad secretora de las células beta. Detectamos niveles elevados en sangre de proteínas activadoras de esta vía, tanto en modelos animales como en pacientes, lo que sugiere su posible utilidad como biomarcadores para identificar a mujeres con mayor riesgo de DMG⁵.

Mediante estudios in vitro, demostramos que el bloqueo de la vía Smad2 con un fármaco específico mejora la función y promueve la regeneración de las células beta, lo que sugiere que su modulación podría constituir una estrategia terapéutica prometedora tanto para el tratamiento de la DMG durante el embarazo como para la protección de la salud metabólica materna a largo plazo, si bien estos hallazgos requieren validación en estudios adicionales⁵.

Conclusión

La DMG no debe considerarse únicamente una complicación transitoria del embarazo, sino una señal de alerta sobre la vulnerabilidad de las células beta maternas y un indicador del riesgo futuro de desarrollar diabetes tipo 2. Comprender sus mecanismos moleculares es esencial para diseñar estrategias preventivas eficaces y mejorar la salud metabólica de las mujeres más allá del periodo gestacional.

BIBLIOGRAFÍA

1. Poon LC, McIntyre HD, Hyett JA, da Fonseca EB, Hod M, Pregnancy F, et al. The first-trimester of pregnancy: a window of opportunity for prediction and prevention of pregnancy complications and future life. Diabetes Res Clin Pract 2018; 145: 20—30.

2. Vounzoulaki E, Khunti K, Abner SC, Tan BK, Davies MJ, Gillies CL: Progression to type 2 diabetes in women with a known history of gestational diabetes: systematic review and meta-analysis. BMJ 2020;369:m1361.

3. Buchanan TA, Xiang AH, Page KA: Gestational diabetes mellitus: risks and man-agement during and after pregnancy. Nat Rev Endocrinol 2012; 8 (11): 639—49.

4. Salazar-Petres ER, Sferruzzi-Perri AN: Pregnancy-induced changes in betacell function: what are the key players? J Physiol 2022; 600 (5): 1089—117.

5. Boronat-Belda T, Ferrero H, Soriano S, Ribes-García E, Betoret-Gustems R, Martínez-Bañón D, Serrano-Selva M, Martínez-Pinna J, Nadal Á, Quesada I, Alonso-Magdalena P*: Increased TGF-?/Activin-Smad2 signaling is associated with pancreatic ?-cell dysfunction and glucose intolerance in gestational diabetes mellitus. Mol Metab. 2026 Jan; 103: 102274. doi: 10.1016/j.molmet.2025.102274

Paloma Alonso-Magdalena

Profesora titular del Instituto de Investigación en Biotecnología y Salud (IDiBE) y CIBERDEM (Universidad Miguel Hernández)